Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE), como la aspirina, el ibuprofeno, el naproxeno, y la indometacina, entre otros, son un grupo de fármacos ampliamente usados para tratar el dolor y la inflamación. Sin embargo, los AINE están contraindicados en personas con enfermedad de Crohn (EC) o colitis ulcerosa (CU), pero ¿por qué?

Antes de nada, tenemos que anticipar algunos conceptos que nos ayudarán a entender como los AINE pueden tener efectos secundarios graves en personas con enfermedad de Crohn o coltis ulcerosa.

La asociación internacional sobre el estudio del dolor (IASP, por su sigla en inglés) define el dolor como “una experiencia sensorial y emocional desagradable, asociada a un daño tisular real o potencial o descrita en términos de tal daño” (1). Por su parte, el Instituto Nacional del Cáncer (NIH, por su sigla en inglés), define la inflamación como un “enrojecimiento, hinchazón, dolor o sensación de calor en un área del cuerpo. Es una reacción de este para protegerse de las lesiones, las enfermedades o la irritación de los tejidos.” (2). Dolor e inflamación están estrictamente relacionados, siendo uno la consecuencia de la otra. No es de extrañarse entonces que ambos sean regulados por unas moléculas comunes, llamadas prostaglandinas (entre muchas otras). Las prostaglandinas tienen acciones múltiples, pero de interés en el tema son: mantener la integridad de la mucosa gástrica, limitar la secreción ácida a nivel del estómago, y estimular la formación de mucus (3). En fin, protegen nuestro aparato digestivo.  

Estas moléculas son producidas por unas proteínas, llamadas ciclooxigenasas (COX). Dependiendo del tipo de ciclooxigenasa, las prostaglandinas se producen a) para mantener la integridad de la mucosa gástrica, la función renal normal, y para regular el flujo de la sangre (COX-1) y, b) como consecuencia de un proceso inflamatorio (COX-2) (3). Esta diferencia está relacionada con la localización de las COX en el cuerpo humano: la COX-1 es presente en casi todos los tejidos de nuestro organismo mientras que la COX-2 se encuentra solo en el cerebro y en los riñones mientras que, en otros órganos, su expresión puede ser inducida específicamente solo cuando se presente un proceso inflamatorio (4).

¿Cómo funcionan entonces los AINE? y ¿porque están contraindicados en personas con enfermedad inflamatoria intestinal (EII)?

El mecanismo de acción de los AINE consiste en la inhibición de la actividad de las ciclooxigenasas, con consecuente disminución de la producción de prostaglandinas a nivel del aparato digestivo (5). Por lo tanto, la falta de estas moléculas y sus efectos protectores a nivel del aparato digestivo, pueden dejar a la mucosa gástrica vulnerable frente al ácido del estómago y aumentar así el riesgo de sufrir lesiones y úlceras.

En personas con EII el uso de los AINE puede desencadenar o empeorar los síntomas de la enfermedad (6) siendo los efectos secundarios gastrointestinales más frecuentes la esofagitis (inflamación del esófago), la formación de úlceras, la gastroduodenitis (inflamación del estómago y del duodeno), y la diarrea (7).

 

Bibliografía:

1. Merskey, H. and Bogduk, N. (1994) Classification of Chronic Pain. 2nd Edition, IASP Task Force on Taxonomy. IASP Press, Seattle. http://www.iasp-pain.org/Education/content.aspx?ItemNumber=1698
2. NIH. Instituto Nacional del Cáncer. Diccionario de cáncer. Disponible en:  https://www.cancer.gov/espanol/publicaciones/diccionario/def/inflamacion
3. Takezono Y, Joh T, Oshima T, Suzuki H, Seno K, Yokoyama Y, Alexander JS, Itoh M. Role of prostaglandins in maintaining gastric mucus-cell permeability against acid exposure. J Lab Clin Med. 2004 Jan;143(1):52-8. doi: 10.1016/S0022214303001896. PubMed PMID: 14749685.
4. Vane JR, Bakhle YS, Botting RM. Cyclooxygenases 1 and 2. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1998;38:97-120. doi: 10.1146/annurev.pharmtox.38.1.97. Review. PubMed PMID: 9597150.
5. Livingston A. Mechanism of action of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 2000 Jul;30(4):773-81, vi. doi: 10.1016/s0195-5616(08)70006-8. Review. PubMed PMID: 10932824.
6. Klein A, Eliakim R. Non Steroidal Anti-Inflammatory Drugs and Inflammatory Bowel Disease. Pharmaceuticals (Basel). 2010 Apr 12;3(4):1084-1092. doi: 10.3390/ph3041084. Review. PubMed PMID: 27713289; PubMed Central PMCID: PMC4034022
7. Sostres C, Gargallo CJ, Lanas A. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and upper and lower gastrointestinal mucosal damage. Arthritis Res Ther. 2013;15 Suppl 3:S3. doi: 10.1186/ar4175. Epub 2013 Jul 24. Review. PubMed PMID: 24267289; PubMed Central PMCID: PMC3890944.

Tags:
Crohn, Colitis Ulcerosa, diarrea, tratamiento, dolor, antiinflamatorios, AINE, ibuprofeno, aspirina, inflamación, prostaglandinas, aparato digestivo, úlceras

Última actualización 05/11/2019